Биотех-стартап Life Biosciences получил разрешение от американского регулятора FDA испытать на людях генную терапию ER-100. Это первый в истории случай, когда технология частичного эпигенетического перепрограммирования, способная "отматывать" биологические часы старых клеток, добирается до стадии клинических проверок. Подробности появились в журнале Nature Biotechnology.
В основе терапии лежат так называемые факторы Яманаки - гены OCT-4, SOX-2 и KLF-4. Их доставляют прямо в клетки с помощью модифицированного аденоассоциированного вируса. Четвёртый фактор, c-Myc, исключили - именно он оказался виновником высокого риска рака, поэтому от него отказались, просто вычеркнули из протокола. Технология не трогает саму ДНК, а работает с эпигеномом, стирая "возрастные метки" и возвращая клеткам их молодую функциональность - без превращения в бесконтрольные стволовые структуры.
Первый удар по старению нанесут через глаз. Участниками фазы 1 станут пациенты с открытоугольной глаукомой и неартериитной передней ишемической оптической нейропатией - диагнозами, которые неумолимо отнимают зрение и не лечатся существующими средствами. Препарат введут интравитреально, в один глаз. Глаз выбрали не случайно: это изолированная система, куда препарат попадает локально, и риск системного воздействия минимален. Кроме того, результаты можно измерить приборами, а не ждать годами неясных симптомов.
Главный научный сотрудник Life Biosciences Шэрон Розенцвейг-Липсон, комментируя старт испытаний, сказала коротко: "Для офтальмологов это принципиально новый подход. Вместо того чтобы бороться с давлением или последствиями, мы пытаемся сохранить сами нервные клетки сетчатки". В исследование планируют набрать до 12 человек с глаукомой и до 6 - с острым повреждением зрительного нерва. Смотреть будут в первую очередь на безопасность и переносимость. Эффективность оставят на потом.
Включаться доставленные гены будут только при приёме определённого антибиотика - это "генетический выключатель", страховка от неконтролируемого поведения клеток. Опыты на мышах и приматах показали восстановление зрительных функций без образования опухолей. Но одно дело грызун, другое - человек. Дэниел Айвс, научный сотрудник Shift Bioscience, объяснил опасения образно: "Даже если бы вы хорошо выдрессировали динозавра, он не стал бы лучшим домашним животным". Красиво сказано. И по сути верно - технология несёт риски, даже исключённый c-Myc не даёт гарантий.
Если первая фаза не выявит серьёзных побочных эффектов, платформу начнут адаптировать для других тканей - почек, печени, возможно, мозга. Пока же всё упирается в тишину процедурного кабинета, где пациент садится в кресло перед инъекцией. И ждёт.